Дослідники визначили ланцюг біологічних подій, що призвели до рідкісного, але серйозного порушення згортання крові, яке спостерігалося у дуже невеликої кількості людей після отримання вакцин проти COVID-19. Їхня робота, опублікована в The New England Journal of Medicine, проливає світло на те, що відбувалося на молекулярному рівні у цих пацієнтів.
Цей синдром, який називається вакциноіндукованою імунною тромбоцитопенією та тромбозом (ВІТТ), був зареєстрований після введення аденовірусних векторних вакцин AstraZeneca та Johnson & Johnson. Цифри демонструють надзвичайну рідкість цього явища: приблизно один випадок на 200 000 ін'єкцій у Сполучених Штатах для вакцини Johnson & Johnson та приблизно три випадки на 100 000 у Великій Британії для вакцини AstraZeneca.
У переважній більшості випадків ці вакцини виявилися безпечними та значно зменшили тяжкі форми захворювання. Однак у деяких осіб спостерігалася атипова імунна відповідь.
Помилка імунного таргетування
Ще у 2021 році дослідники спостерігали, що у пацієнтів з VITT виробляються антитіла проти білка крові, який називається тромбоцитарним фактором 4 (PF4), що бере участь у згортанні крові. Нове дослідження пояснює, чому.
Вчені пояснюють, що деякі люди є носіями відносно поширеного генетичного варіанту. Під час контакту з аденовірусом, таким як той, що використовується в цих вакцинах, їхня імунна система виробляє антитіла проти вірусного білка під назвою pVII. Майже у всіх людей ця реакція не має побічних ефектів.
Але у дуже невеликій підгрупі в клітинах, що продукують антитіла, відбувається мутація. Позитивно заряджена амінокислота, лізин, замінюється негативно зарядженою амінокислотою, глутаміновою кислотою. Ця крихітна зміна змінює структуру антитіла. Замість того, щоб розпізнавати вірусний білок pVII, воно починає зв'язуватися з PF4.
Ця зміна запускає аутоімунну реакцію. Антитіла масово активують тромбоцити, спричиняючи утворення тромбів, одночасно зменшуючи їхню кількість. Це парадоксальне поєднання тромбозу та тромбоцитопенії характеризує цей синдром.
Надзвичайно неймовірна послідовність подій
Дослідники проаналізували зразки 21 пацієнта, у яких розвинулося це захворювання. У всіх них була виявлена описана мутація. Коли вони модифікували ці антитіла в лабораторії, щоб видалити зміну амінокислот, у тваринних моделях, що зазнали впливу, утворилося значно менше тромбів.
За словами авторів, проблема полягає не в конструкції вакцини, а в низці дуже неймовірних подій: генетична схильність, специфічна мутація в певних імунних клітинах, а потім посилення реакції після впливу аденовірусу.
Це дослідження допомагає зрозуміти побічний ефект, який змусив кілька країн адаптувати свої рекомендації щодо вакцинації у 2021 році. Воно також пропонує ширше розуміння механізмів аутоімунних захворювань, показуючи, як мінімальна молекулярна модифікація може за виняткових обставин спрямувати імунну відповідь проти самого організму.
